在小鼠模型中追踪阿尔茨海默病病理学的早期迹象

2023-06-02 02:56:50来源:互联网


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导读 大约三分之二的阿尔茨海默病 (AD) 风险被认为是由遗传影响引起的,但大约三分之一可能受到环境和生活方式的影响,这为可以延迟或预防 AD...

大约三分之二的阿尔茨海默病 (AD) 风险被认为是由遗传影响引起的,但大约三分之一可能受到环境和生活方式的影响,这为可以延迟或预防 AD 发生的病理生理变化的行为干预打开了大门.现在,一项针对 AD 小鼠模型的新研究检查了环境富集对 AD 症状进展和病理学的影响。该研究出现在生物精神病学中。

德国德累斯顿德国神经退行性疾病中心的 Gerd Kempermann 博士是该研究的资深作者,他强调了研究疾病早期阶段的重要性,此时干预措施可能最有效。

Kempermann 博士评论说:“当症状变得明显时,AD 并没有开始。有一个长达数十年的沉默期,在此期间病理进展未被发现。临床医生和研究人员对这个阶段发生的事情越来越感兴趣。”

为研究这种早期病理学,Kempermann 博士及其同事使用了一种复制该静默期的 AD 小鼠模型。该模型在编码淀粉样蛋白前体蛋白(App) 的基因中包含多个与人类 AD 相关的突变。这些 AppNL-F小鼠在 6 个月大时出现性β-淀粉样蛋白斑块,在 18 个月大时出现认知障碍。

Kempermann 博士说:“然而,我们发现早在第一个斑块出现之前就已经存在微妙但重要的行为变化,并且认知缺陷变得可检测到。”

这些小鼠从 6 周龄到 23 周龄被安置在一个丰富的环境中,该环境由 60 个相互连接的笼子组成,然后在 4 个月后被转移到标准笼子中。生活在丰富的环境中改善了几种新陈代谢指标,这是已知的 AD 危险因素。

Kempermann 博士解释说,“我们研究中的 [AD 模型] 小鼠表现出个体行为的减少。它们变得更加相似和更加僵硬。由于这种个体化在很大程度上是由个体行为驱动的,并且取决于大脑的可塑性,我们可以得出的结论是,受影响的老鼠在病程的早期就存在行为缺陷。它们对周围环境的反应不正常。”

“这一发现很重要,因为它将帮助我们了解如何在临床前阶段 最好地制定预防措施。它还强调预防必须及早开始。”

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